Биохимический пренатальный скрининг.

Что такое пренатальный биохимический скрининг, когда и для чего его делают, как верифицировать результат
Биохимический скрининг – анализ комплекса сывороточных маркёров течения беременности, позволяющий оценить вероятность развития ряда патологий у плода.
Уровень некоторых гормональных маркёров в крови беременной женщины тесно связан с развитием ребёнка. Биохимический скрининга – определяет уровень гормонов, которые изменяются при сопутсвующем хромосомном отклонении у плода. Скрининговый тест указывает только на повышенный риск наличия синдромов Дауна, Эдвардса или Патау, а не устанавливает диагноз! Исследование проводят в первом триместре беременности.

Пренатальный биохимический скрининг 1 триместра проводится на 11-14 неделе беременности. Перед исследованием делают УЗИ и определяют срок беременности. Если срок определён неверно, анализ покажет ошибочный результат. Если биохимический скрининг показал высокую вероятность хромосомных патологий, врач может назначить повторный биохимический скрининг на второй триместр или проведение инвазивной диагностики для верификации диагноза.

 

 

 

 

Показания к биохимическому скринингу.

Даже у молодых и здоровых родителей есть риск рождения ребёнка с хромосомными патологиями, поэтому биохимический скрининг рекомендуется пройти каждой женщине независимо от возраста и группы риска. Группы, которым особенно рекомендовано пройти исследование:

•   Возраст матери выше 35 лет, отца – 45 лет;
•   Генетические аномалии у родителей или их кровных родственников;
•   Ранее было рождение ребёнка с пороками развития;
•   Близкородственный брак.
•   Неблагоприятный анамнез: выкидыши, замершие и регрессирующие беременности;
•   Инфекционные заболевания, перенесённые до 10-11 недели текущей беременности;
•   Приём запрещённых беременным лекарств в первом триместре.

Противопоказания к биохимическому скринингу

 

•   Избыточный либо недостаточный вес тела беременной женщины;
•   Многоплодная беременность;
•   Сахарный диабет у будущей матери;
•   Беременность в результате ЭКО.

Эти состояния влияют на уровень исследуемых гормональных маркёров, поэтому биохимический скрининг покажет неверный результат.

Существуют много программных комплексов для расчетов рисков.

 

Основные наиболее распространенные из них это программный комплекс ASTRAIA и PRISCA.

 

Кстати в Кыргызстане скорее всего будет вводиться программа ASTRAIA.

 

Программа ASTRAIA

Программа "Астрая" (ASTRAIA) – единственная международная программа пренатальной диагностики хромосомной патологии плода.
Данная процедура одобрена Фондом Медицины Плода (Fetal Medicine Foundation) и используется в США и странах Европы.
Комбинированная программа "Астрая" и триместра - производится с 11 недель 1 день по 13 недель 6 дней.

Программа включает в себя:

 1. Ультразвуковой скрининг экспертного класса, во время которого оценивают наличие хромосомных маркеров плода (толщину воротникового пространства, косточки носа, трикуспидальную регургитацию, венозный пролив, лицевой угол, доплер сосудов матки).
 2. Биохимический скрининг
В ходе данного исследования принимаются во внимание такие два показателя, как ХГЛ и РАРР (Pregnancy - Associated Plasma Protein A, белок ассоциированный с беременностью).
 3. Анамнез и антропометрия

Программа ASTRAIA позволяет рассчитать индивидуальный риск рождения ребенка с генетическими недостатками и определение именно вашей группы риска. Программа включает в себя новейшие алгоритмы определения рисков по - Трисомии 13,18 и 21, которые были одобрены The Fetal Medicine Foundation.

Допуск к программе ASTRAIA имеют только специалисты получившие сертификат FMF.  Доктора диагностического центра MEDXPERT в г.Ош прошли сертификацию FMF и имеют доступ к программе.

 

 

 

 

 

 

 

ASTRAIA позволяет определить риск поздних осложнений беременности, таких как:
 - преэклампсия в ІІІ периоде беременности;
 - задержка внутриутробного развития;
 - риск преждевременных родов.

Все этапы скрининга проходят в один день. Биохимический скрининг сдается натощак – за 4 часа. До анализа беременной женщине разрешается выпить только пару глотков воды без газа.
За день до сдачи анализа беременной не рекомендуется: есть сладости, острую и копченую пищу, исключить жареные и жирные продукты, цитрусовые.

После полученных результатов скрининга врач акушер-гинеколог должен проконсультировать и дать рекомендации беременной.
Наши врачи ультразвуковой диагностики получили международный сертификат FMF (The Fetal Medicine Foundation) ведущей мировой организации по медицине плода, что означает признание их профессионализма на мировом уровне.

 

Программа PRISCA

 

Программа PRISCA (Prenatal Risk Calculation) — это программа, которая рассчитывает риск развития врожденных хромосомных патологий плода по крови беременной. В Европе она является стандартом диагностики врожденных патологий плода (синдромы Дауна, Эдвардса, Патау).

Синдром Дауна — это утроение 21-й хромосомы; в итоге полный набор хромосом представлен не 46 хромосомами, а 47. Считается, что чем старше женщина, тем выше риск. Утроение возникает в момент зачатия. Пренатальный скрининг на синдром Дауна проводится в I триместре (биопсия ворсин хориона) и во II триместре (амниоцентез). Обе процедуры являются инвазивными — то есть основаны на введении в полости организма женщины специальных инструментов, что может нести высокие риски осложнений для плода.
Синдром Эдвардса — лишняя 18-я хромосома. Это генетическое заболевание, которое обусловлено утроением 18-й пары хромосом.
Синдром Патау – генетическое заболевание, которое характеризуется наличием дополнительной 13-й хромосомы.
Дефекты нервной трубки — наиболее распространенный врожденный порок развития, приводящий к серьезным патологиям плода.

 

Пренатальный биохимический скрининг PRISCA

  - неинвазивен;
  - не дает осложнений;
  - выявляет аномалии плода.

 

Как проводится PRISCA?

 

Расчет рисков по программе PRISCA показан всем беременным независимо от возраста и исхода предыдущих беременностей. Его проводят в I и во II семестрах по характерным для каждого периода биохимическим маркерам. В I триместре это свободная бета-субъединица ХГЧ и РАРР-А белок совместно с данными УЗИ. Во II триместре — АФП, свободный эстриол, УЗИ. Для анализа проводится стандартное взятие крови.

 

Важно: взятие крови и процедуру УЗИ необходимо проводить в один и тот же день!

 

Главное отличие между программами «ASTRAIA» и «PRISCA» в том, что первая программа учитывает вероятность ранней и поздней преэклампсии – серьезного осложнения беременности.

 

Нормы для биохимического скрининга
Для каждого маркёра определены свои нормы, отклонения от которых указывают на проблемы. После расшифровки всех результатов и интегральной оценки с учётом возраста будущей матери определяется общий риск наличия хромосомных патологий у плода.

 

 

Как подтвердить диагноз?

 

Единственный способ подтвердить диагноз — инвазивная диагностика, при которой производится прокол брюшной стенки и забор генетического материала плода для исследования. В первом триместре проводится биопсия ворсин хориона, во втором – амниоцентез и кордоцентез.
Инвазивная диагностика даёт стопроцентно надёжный результат, но имеет ряд рисков, очень низких в процентном выражении, но приобретающих значение с учётом массовости охвата беременных.

Повышение информативности скрининга первого триместра

Существует возможность применения более точного скринингового теста, а именно — неинвазивного пренатального тестирования.

 

 

Неинвазивный пренатальный тест - НИПТ

 

 

Рождение здорового ребёнка – первостепенная цель любой женщины. Есть генетические нарушения, несовместимые с жизнью и/или приносящие страдание и ребёнку, и родителям. Выявление генетической патологии на раннем сроке беременности очень важно. Для этих целей в лабораторной практике давно используются неинвазивные биохимические скрининги (PRISCA, ASTRAIA), которые по результатам анализа крови и данных УЗИ позволяют рассчитать риск генетической аномалии. Это доступные биохимические тесты, их обязательно делают женщинам, стоящим на учёте в женской консультации. Результат такого теста представляет собой расчётную цифру, показывающую риск рождения ребёнка с генетической патологией у женщины определённого возраста с такими показателями гормонов и данными УЗИ.

Если этот расчётный риск получается высоким, то женщину направляют на инвазивное исследование - амниоцентез.
Биохимические скрининговые программы не обладают высокой точностью, они основаны на cовокупности данных статистики, уровня гормонов и размеров плода по УЗИ.
Амниоцентез – самый точный метод, но он инвазивный (нужно сделать прокол плодного пузыря, чтобы получить для исследования клетки, принадлежащие плоду) и угрожает развитием осложнений и прерыванием беременности.
Медицинская наука не прекращала поиски новых тестов для скрининга, которые были бы более точны и не зависели от расчётных показателей. В качестве скрининговых тестов в последнее время хорошо себя зарекомендовали НИПТ (неинвазивные пренатальные тесты) как надёжные, удобные и не мешающие нормальному протеканию беременности. Точность метода достигает выше 90%, так как исследуется генетический материал плода (его ДНК) в венозной крови будущей матери.
Как это возможно? Учёные выяснили, что начиная примерно с 10 недели беременности в крови женщины свободно циркулирует ДНК плода. Благодаря современным технологиям врачи научились выделять её и исследовать, выявляя самые распространенные изменения хромосом.
Таким образом, почти каждая женщина может сдать венозную кровь, дождавшись срока 10 недель беременности, и определить генетическое здоровье будущего малыша.

В каких случаях исследование с применением НИПТ будет наиболее полезно?

•   Если по результатам биохимического скрининга (тесты PRISCA или ASTRAIA) выявлен высокий риск хромосомной патологии
•   У беременных в возрасте старше 35 лет. В этом возрасте все методы, основанные на расчётных статистических данных, дают высокий риск генетической патологии, так как программа учитывает статистический возрастной риск.
•   Если были выявлены генетические нарушения у плода при предыдущих беременностях
•   Если женщина хочет сделать исследование именно этим методом. Надо помнить, что стандартный биохимический скрининг можно пройти бесплатно, за счет ОМС в женской консультации. НИПТ - достаточно дорогое исследование, которое можно сделать только за плату в коммерческих лабораториях.

В каких случаях выполнение НИПТ невозможно?

•   Если срок беременности менее 10 недель
•   Количество плодов более 2
•   Имеются признаки замершей одноплодной беременности
•   Производилась трансплантация органов, тканей, в том числе костного мозга, до беременности
•   При наличии онкологических заболеваний

Итак, выполнение неинвазивных пренатальных тестов возможно при одноплодной и двуплодной беременности. Если беременность одноплодная естественная или наступила после ЭКО с использованием собственной яйцеклетки, то доступны все исследования НИПТ. В остальных случаях существуют ограничения.

 

В чем отличия разных тестов линейки НИПТ?

НИПС Т21 - диагностика только синдрома Дауна. В исследовании выявляется дополнительная 21 хромосома, если она есть у плода. Синдром Дауна считается одной из самых частых хромосомных аномалий и его частота растёт с увеличением возраста женщины. Выполняется при беременности вследствие естественного зачатия, при ЭКО с собственной яйцеклеткой или при использовании донорской яйцеклетки; при беременности одним плодом и двойней, а также при суррогатном материнстве и если произошла редукция одного эмбриона в двойне.
НИПС 5 – ДНК тест на 5 синдромов – неинвазивный тест на 5 синдромов, можно определить аномалии 13, 18, 21 и в большинстве исследований выявить аномалии половых хромосом X и Y.

•   Синдром Дауна (21 хромосома)
•   синдромы Эдвардса и Патау (дополнительная 18 и 13 хромосомы соответственно)
•   синдром Клайнфельтера (дополнительная Х хромосома)- возможен у мальчиков
•   синдром Тернера (недостающая Х хромосома) - наблюдается только у девочек
НИПС 5 универсальный, его выполнение возможно как при одноплодной естественной беременности, так и при беременности двойней, при носительстве донорской яйцеклетки, суррогатным матерям и в том случае, когда один плод в двойне редуцирован.

 

3 тестовые базовые панели:

•   НИПТ Panorama, базовая панель - кроме одноплодной естественной беременности, выполнение возможно при беременности двойней, если развиваются оба эмбриона; носительницам донорской яйцеклетки и при суррогатном материнстве. Тест различает зиготность двойни (монозиготная или дизиготная). Тест считается выполненным, если проведено исследование 13,18,21 хромосом.
•   НИПТ Harmony, базовая панель – также доступен при одноплодной и двуплодной беременности, есть определение зиготности двойни, при ЭКО с использованием донорской яйцеклетки и в случае суррогатного материнства.
•   НИПТ Panorama, базовая панель - отличается от других базовых панелей тем, что используется только при одноплодной естественной беременности или ЭКО с собственной яйцеклеткой.
Базовые панели позволяют выявить хромосомные аномалии 13,18, 21, Х и Y хромосом плода, а также триплоидии.
•   Триплоидия (дополнительный набор хромосом) – приводит к выраженным множественным дефектам, несовместимым с жизнью
•   Синдром Якобса (выявляется дополнительная Y хромосома) – только у мужчин, развивается бесплодие
•   Синдром ХХХ (дополнительная Х хромосома)
•   Нейросенсорная тугоухость – развивается с вероятностью 50%, если у одного из родителей есть доминантный ген
НИПС уникален не только клинической значимостью, но и доступностью. Одноплодная беременность, беременность двойней (с определением зиготности), в том числе при редукции одного из эмбрионов в двойне. При ЭКО с донорской яйцеклеткой и суррогатном материнстве этот тест нецелесообразен, так как определять мутации, связанные с генетическими заболеваниями нужно по крови той женщины, чья яйцеклетка дала начало эмбриону.

Следующие 2 панели включают микроделеционные синдромы:
• НИПТ Panorama, расширенная
• НИПТ Panorama – ДНК тест на 18 синдромов

Микроделеции – это поломки сегмента хромосом, которые являются менее распространенными, но не менее опасными, и их невозможно заподозрить на УЗИ.

•   Синдром Ди-Джорджи – врожденный иммунодефицит, пороки сердца и деформации лица.
•   Синдром делеции 1p36 – выраженная умственная отсталость вследствие дефектов развития головного мозга.
•   Синдром кошачьего крика – выраженные нарушения интеллекта, зрительные расстройства и патология гортани.
•   Синдром Ангельмана – известен как «синдром Петрушки», проявляется приступами, хаотичными движениями, частым смехом без причины
•   Синдром Прадера-Вилли – по признакам напоминает синдром Дауна

Можно ли определить пол плода и в каких случаях?
Да, по желанию женщины любой НИПТ определяет пол плода и это доступно как при одноплодной, так и при двуплодной беременности.
Обращаем Ваше внимание, что получение результатов, указывающих на риски развития патологических синдромов, требует консультации генетика и дополнительной инвазивной диагностики.

 

 

Инвазивная диагностика.

 

Золотым стандартом диагностики хромосомных нарушений у плода считаются инвазивные тесты, такие как биопсия ворсин хориона и плацентоцентез. Их точность составляет 99%.
В каких случаях назначается инвазивная диагностика?
Результаты скрининга (УЗИ и биохимический анализ крови) в первом триместре беременности могут показать повышенный риск нарушений в развитии плода: более 1%. Это ни в коем случае не означает, что ребенок родится больным, но дает врачу основания направить будущую маму на дополнительное обследование.
Пациентка может получить направление на инвазивную диагностику и в том случае, если скрининг показал хорошие результаты. Это означает, что у нее есть другие показания для такого обследования.
Показания к проведению инвазивной пренатальной диагностики:
•   В семье уже рождались дети с хромосомными или иными пороками развития
•   У одного из родителей диагностирована сбалансированная хромосомная перестройка (то есть в структуре хромосом есть что-то необычное, но к нарушениям развития это не привело)
•   Во время скрининга обнаружены УЗИ-маркеры хромосомных отклонений
•   Биохимический скрининг показал повышенный риск рождения ребенка с хромосомной болезнью, например, с синдромом Дауна.

Почему важно выявить хромосомные болезни как можно раньше?

Хромосомные пороки нельзя вылечить. Влияние, которое они оказывают на развитие плода, необратимо. В пример можно привести известный всем синдром Дауна. Но есть и еще более тяжелые хромосомные нарушения.
Своевременная диагностика пороков развития плода позволяет узнать о вероятности появления нездорового потомства и понять будущим родителям, следует ли сохранять беременность дальше. Инвазивная диагностика проводится по назначению врача.

Как выполняется инвазивная диагностика?

Согласно современным стандартам пренатальной диагностики, оно проводится инвазивными методами, то есть требует вмешательства в организм женщины.

Инвазивная диагностика проводится в лабораторных условиях. Врач под контролем УЗИ делает прокол в передней брюшной стенке и извлекает несколько ворсинок хориона (или крошечную частичку плаценты, если используется метод плацентоцентеза).
Полученный материал изучают в лаборатории, подсчитывая количество хромосом в клетках. Поскольку клетки хориона идентичны клеткам плода, после подсчета врач может точно сказать, все ли у ребенка в порядке с хромосомами.
Во время выполнения тестов используются стерильные инструменты, одноразовые иглы и перчатки. Поэтому риск занести инфекцию практически исключен.
Вероятность осложнений после инвазивной диагностики
Как и во время выполнения любой другой инвазивной процедуры, осложнения могут произойти.
В их числе повышение тонуса матки и преждевременные роды.
Риск осложнений составляет от 0,3 до 1%. Надо также отметить, что в современных клиниках врачи делают все, чтобы избежать всякой вероятности осложнений. Кроме того, из предосторожности инвазивная диагностика плода проводится только по показаниям.

 

 

 

 

Данная информация несет исключительно ознакомительный характер.

Не занимайтесь самодиагностикой и самолечением

обращайтесь к специалистам.

 

 

Диагностический центр (УЗИ) MEDXPERT г. Ош 2022 г.